Необъяснимое бесплодие — это диагноз, который ставится парам, у которых не выявлено никаких причин бесплодия, и оно составляет примерно 15–30% всех случаев бесплодия. В лечении случаев необъяснимого бесплодия применяется экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО); однако повторные неудачные попытки ЭКО являются частым явлением. В последние годы большой интерес вызывает определение нарушений иммунной системы эндометрия с помощью маркеров, отражающих изменения в иммунной системе матки и микробиоте. Эти маркеры используются для диагностики, стадирования и лечения необъяснимого бесплодия. Однако на сегодняшний день не существует стандартизированных критериев для объективной оценки и верификации этих иммунологических маркеров в полости матки.
Лейкоциты эндометрия отличаются от периферических кровяных клеток и в основном состоят из натуральных киллеров матки (uNK, около 70%), а также из макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов. NK-клетки матки экспрессируют CD56 на своей клеточной мембране, но не содержат других типичных маркеров NK-клеток или Т-клеток. Известно, что количество NK-клеток матки меняется в зависимости от менструального цикла, беременности и различных патологий эндометрия, однако данные остаются спорными. Установлена прямая связь между высоким уровнем CD56 и тазовым эндометриозом. Активированные uNK-клетки играют регулирующую роль при имплантации эмбриона в эндометрий. В норме перед имплантацией эмбриона в полости матки наблюдается умеренное повышение уровня CD56, но у женщин с бесплодием и у пациенток с повторными потерями беременности уровни CD56 оказываются значительно выше.
Белок BCL-6 (B-cell lymphoma 6), первоначально определённый как онкоген, способствующий пролиферации при В-клеточной лимфоме, позже был обнаружен и при различных опухолях, а также в патологиях эндометрия. В последнее время активно исследуется связь между уровнем экспрессии BCL-6 в железистом эпителии эндометрия и эндометриозом. Повышенная экспрессия BCL-6 наблюдается у женщин с необъяснимым бесплодием и при повторных неудачах ЭКО. Гиперэкспрессия BCL-6 связана с усиленной клеточной пролиферацией. У женщин с эндометриозом высокая экспрессия BCL-6 ассоциируется со снижением рецепторов, активирующих и регулирующих действие прогестерона, а также с инактивацией прогестерона в эндометрии. Предполагается, что BCL-6 ответственен за прогестероновую резистентность в эндометрии женщин с эндометриозом. Кроме того, BCL-6 является ключевым регуляторным геном, необходимым для дифференцировки фолликулярных Т-хелперов и В-клеток в герминативных центрах (ГЦ), и его регуляция различными факторами может играть роль в развитии аутоантител. В связи с этим аномальная экспрессия BCL-6 в эндометрии может быть причиной неблагоприятных исходов беременности после переноса эмбриона.
У пациенток с неудачами ЭКО или с повторными потерями беременности мы можем провести оценку маркеров CD56 и BCL-6.
